- ‘온라인바카라+화학요법’ 병용요법 PFS 충족…글로벌 임상3상 톱라인 발표
- 온라인바카라, 사망위험 21%↓ 긍정적 경향 보였지만 통계적 유의성 미충족
- 중국 및 북미 지역 임상 결과 일맥상통…인종 무관한 잠재적 치료 효능 입증
- NSCLC 대상 온라인바카라 단독·병용요법 글로벌 임상3상 다수 진행 중
- 美 FDA 패스트트랙 지정…FDA와 협의해 BLA 제출 시기 결정 예정
[더바이오 강조아 기자] 미국 서밋테라퓨틱스(Summit Therapeutics, 이하 서밋)는 지난달 30일(현지시간) 중국 바이오기업 아케소(Akeso)와 공동으로 개발 중인 ‘PD-1·VEGF’ 이중항체 후보물질인 ‘이보네시맙(ivonescimab)’이 화학요법과 병용했을 때 ‘상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 변이 비편평 비소세포폐암(EGFRm NSCLC)’ 사망 위험을 48% 감소시킨다는 글로벌 임상3상(HARMONi) 톱라인(Top-line) 결과를 발표했다고 밝혔다.
서밋은 해당 임상에서 주요 평가변수인 ‘무진행 생존기간(PFS)’은 충족시켰지만, 전체 생존기간(OS)에서는 통계적 유의성을 확보하지 못한 것으로 나타났다. 해당 임상 결과가 발표되자 서밋 주가는 전일 종가인 26.21달러에서 18.22달러(지난달 30일 종가)로 마감하며 하루 만에 약 30.5% 하락했다. PFS에서는 통계적으로 유의미한 개선을 보였지만, OS에서는 통계적 유의성을 확보하지 못한 결과에 대한 투자자들의 실망감이 반영된 것으로 분석된다.
서밋은 해당 임상에서 EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI) 치료 경험이 있는 국소 진행성·전이성 비편평 EGFRm NSCLC 환자들을 대상으로 ‘온라인바카라+화학요법’ 병용요법을 위약 병용군과 비교 평가했다. 1차 평가변수인 PFS에서 온라인바카라 병용군은 질병 진행 또는 사망 위험을 48% 감소시키며(HR=0.52, 95% CI: 0.41–0.66, p<0.00001), 통계적 유의성과 임상적 의미를 모두 충족했다. 반면 OS에서는 온라인바카라 병용군이 위약군 대비 사망 위험을 21% 줄였지만(HR=0.79, 95% CI: 0.62–1.01, p=0.057), p값이 0.057로 미리 설정된 통계적 유의성 기준(p<0.05)에는 도달하지 못했다.
다만 아시아와 북미 등 지역 간 분석에서 PFS와 OS 모두 유사한 개선 효과가 확인돼, 치료제의 글로벌 적용 가능성에 대한 기대도 높아지고 있다. 안전성 측면에서도 새로운 신호는 관찰되지 않았으며, 온라인바카라 병용군의 안전성 프로파일은 수용 가능하고 관리 가능한 수준이었다. 온라인바카라 병용군에서 3등급 이상의 치료 관련 이상반응(TEAE)이 56.9% 발생한 반면, 위약군은 50.0%로 확인됐다. 치명적인 TEAE는 온라인바카라 병용군의 1.8%, 화학요법 단독군의 2.8%에서 보고됐다.
서밋 공동 최고경영자(CEO)인 로버트 더간(Robert W. Duggan) 회장은 “아시아인과 서양인 모두에서 일관되게 관찰된 PFS 개선 및 OS의 긍정적인 경향은전 세계 환자들을 대상으로 한 온라인바카라의 잠재적인 이점을 보여주는 결과”라고 말했다.
서밋은 이번 HARMONi 임상 연구 결과를 바탕으로 ‘온라인바카라+화학요법’ 병용요법에 대한 생물학적 제제 허가 신청(BLA)을 준비 중이며, 미국 식품의약국(FDA)과의 협의에 따라 BLA 제출 시기를 결정할 예정이라고 밝혔다.
앞서 온라인바카라은 지난해 5월 중국 국가약품감독관리국(NMPA)으로부터 품목허가를 받았으며, FDA로부터 HARMONi 임상에 대해 ‘패스트트랙(Fast Track) 지정’을 받은 상태다. FDA는 온라인바카라이 허가를 받기 위해서는 ‘통계적으로 유의미한 OS 개선이 필요하다’고 입장을 밝힌 바 있다.
한편, 서밋은 NSCLC를 대상으로 온라인바카라의 임상3상을 다수 진행 중이다. 해당 임상으로는 △HARMONi-3(1차 전이성 편평·비편평 NSCLC 환자를 대상으로 온라인바카라+화학요법 병용요법과 펨브롤리주맙(pembrolizumab, 제품 키트루다)+화학요법 병용요법 비교 평가)△HARMONi-7(1차 전이성 NSCLC 환자 중 PD-L1 발현율이 높은 환자를 대상으로 온라인바카라과 펨브롤리주맙 각각의 단독요법을 비교 평가) △HARMONi-A(EGFR TKI 치료 경험이 있는 국소 진행성·전이성 비편평 EGFRm NSCLC 환자를 대상으로 온라인바카라+화학요법 병용요법과 위약+화학요법 병용요법과 비교 평가) △HARMONi-2(PD-L1이 발현되는 국소 진행성·전이성 NSCLC 환자를 대상으로 온라인바카라과 펨브롤리주맙 각각의 단독요법 비교 평가) △HARMONi-6(국소 진행성·전이성 편평 NSCLC 환자를 대상으로 온라인바카라과 항PD-1 항체인 ‘티슬리주맙(tislelizumab, 제품 테빔브라)’을 각각 백금 기반 화학요법과 병용해 PD-L1 발현 여부와 무관하게 비교 평가) 등이 있다.
온라인바카라은 2022년 12월 아케소가 서밋에 미국·캐나다·유럽·일본에서의 개발 및 상용화 권리를 부여하며, 본격적인 글로벌 진출에 나섰다. 당시 계약 규모는 최대 50억달러(약 7조2000억원)에 달했다. 이어 지난해 6월에는 중남미·중동·아프리카 등으로 라이선스 범위를 확대하는 추가 계약을 체결, 글로벌 상용화 전략을 더욱 강화하고 있다.