- FDA, 바카라 가상 머니 사이트 개선 지표로 신약 가속승인…후속 임상서도 활용 확대 전망
- 바카라 가상 머니 사이트 50% 이상 개선 사례 잇따라…IgAN·CKD 치료 패러다임 전환 기대
[더바이오 성재준 기자] 다국적 제약사들이 ‘단백뇨 감소’를 주요 기전으로 하는 신장질환 치료제 개발에 속도를 내고 있다. ‘단백뇨’를 사구체 손상을 반영하는 대표 지표이자, 만성 신장질환(CKD)과 면역글로불린 A 신병증(IgAN) 등에서 질병 악화와 말기 신부전(ESKD) 위험을 예측하는 주요 바이오마커(생체지표)로 활용하는 모양새다.
10일 업계에 따르면, 미국 식품의약국(FDA)이 최근 바카라 가상 머니 사이트 개선을 ‘가속승인’ 기준으로 채택하면서 이를 표적으로 한 신약 개발이 본격화되는 분위기다. 이에 따라글로벌 제약사 간 개발 경쟁도 치열해지고 있다.
◇오츠카, IgAN 신약 후보물질 바카라 가상 머니 사이트 51% 감소 성과…FDA 승인 심사 진행 중
오츠카제약은 지난달 유럽신장학회(ERA)에서 IgAN 신약 후보물질인 ‘시베프렌리맙(sibeprenlimab)’의 글로벌 임상3상(VISIONARY) 중간 결과를 발표했다. 위약 대비 9개월 시점에서 ‘24시간 요단백-크레아티닌 비율(uPCR)’이 51.2% 감소한 것으로 나타났다. 이는 현재까지 보고된 IgAN 임상 중 최대 수준의 바카라 가상 머니 사이트 개선 효과를 보인 것이다.
시베프렌리맙은 병리적 면역글로불린 A1(Gd-IgA1) 생성을 유도하는 ‘세포 증식 유도 리간드(APRIL)’를 선택적으로 억제해 IgAN의 발병 기전에 직접 작용한다. 4주 1회 자가 투여가 가능한 피하주사(SC) 제형으로 개발 중이며, 지난 5월 FDA로부터 ‘우선심사(Priority Review)’ 대상으로 지정됐다. 현재는 추정사구체여과율(eGFR)을 중심으로 한 24개월 장기 데이터를 확보 중이다.
이번 중간 분석 결과는 APRIL 억제를 통해 IgAN의 병인에 직접 개입하는 전략의 임상적 가능성을 보여준 첫 사례 중 하나다. 시베프렌리맙은 생물학적 제제 허가 신청(BLA) 심사가 진행 중이며, FDA는 오는 11월 28일을 목표로 우선심사 절차를 진행 중이다. 정식 승인 여부는 장기 신기능 보존 효과를 평가하는 eGFR 데이터에 따라 결정될 전망이다.
◇바이엘, CKD 환자 대상 병용요법으로 바카라 가상 머니 사이트 52% 감소 입증
바이엘은 제2형 당뇨병(T2D) 동반 만성 신장바카라 가상 머니 사이트(CKD) 환자를 대상으로 한 임상2상(CONFIDENCE)에서 비스테로이드계 미네랄코르티코이드 수용체(MR) 길항제인 ‘피네레논(finerenone)’과 나트륨-포도당 공동 수송체(SGLT-2) 억제제인 ‘엠파글리플로진(empagliflozin, 제품명 자디앙)’을 병용 투여한 결과를 발표했다.
병용 투여 결과, 치료 180일 시점에서 소변 알부민-크레아티닌 비율(UACR)이 52% 감소했다. 이는 피네레논 또는 엠파글리플로진 단독 투여 대비 각각 29%, 32% 더 큰 감소폭을 나타낸 것이다. 병용군의 약 75%는 투약 14일 이내에 UACR을 30% 이상 낮춰, 미국당뇨병학회(ADA)가 제시한 조기 바카라 가상 머니 사이트 개선 기준을 충족했다. 이를 통해 병용요법이 비교적 이른 시점부터 바카라 가상 머니 사이트 개선 반응을 나타낼 가능성이 확인됐다고 회사는 설명했다.
이번 연구는 신장 및 심혈관 바카라 가상 머니 사이트의 공통 위험인자인 단백뇨를 조기에 조절하기 위한 병용요법 전략의 임상적 가능성을 보여주는 근거 중 하나로 해석된다. 현재 피네레논은 CKD 및 T2D 환자를 대상으로 진행된 대규모 임상3상(FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD)과 통합 분석(FIDELITY)을 통해 단백뇨 감소 및 심혈관계 지표 개선과 관련된 결과가 확인된 바 있다. 해당 데이터는 향후 병용요법을 포함한 치료 전략 확대의 근거로 활용될 수 있을 전망이다.
◇바카라 가상 머니 사이트 타깃 기전 다각화…노바티스·버텍스도 개발 박차
노바티스는 IgAN과 상염색체우성 다낭성 신바카라 가상 머니 사이트(ADPKD)을 중심으로 다양한 단백뇨 개선 기반 치료제를 개발 중이다. ETA 수용체 길항제인 ‘반라피아(Vanrafia, 성분 아트라센탄)’는 340명을 대상으로 한 임상3상(ALIGN)에서 36주차 기준 단백뇨를 위약 대비 36.1% 감소시켰다. RAS 억제제 및 SGLT-2 억제제를 병용한 환자군에서도 유사한 효과(37.4%)를 보였다. FDA는 UPCR 1.5g/g 이상 환자에 대해 ‘조건부 승인’을 부여했다.
또 다른 후보물질인 경구용 보체 억제제인 ‘파발타(Fabhalta, 성분 입타코판)’는 IgAN 대상 임상3상(APPLAUSE-IgAN) 중간 분석에서 바카라 가상 머니 사이트 44% 감소 효과를 바탕으로 FDA ‘가속승인’을 받았다. 보조 지표인 UPCR 1g/g 미만 도달률과 환자 기능 점수 등도 개선됐으며, 이상반응은 경미했다.
이와 함께 노바티스는 ADPKD 치료제 개발기업인 레굴루스테라퓨틱스(Regulus Therapeutics)를 최대 17억달러(약 2조3053억원)에 인수해 파이프라인을 강화했다. 주요 파이프라인인 ‘파라부르센(farabursen)’은 miR-17을 타깃하는 올리고뉴클레오타이드 치료제 후보물질로, 임상1상에서 바카라 가상 머니 사이트 및 신장 크기 증가 억제 효과를 입증했다.
한편 미국 제약사 버텍스(Vertex)는 APOL1 유전자 변이 기반 단백뇨성 신장바카라 가상 머니 사이트(AMKD) 치료제 후보물질인 ‘VX-147(성분 이낙사플린)’을 임상3상에서 개발 중이다. 앞선 임상2a상에서는 13주차 기준 UPCR이 47.6% 감소를 기록했다. FDA에서는 ‘혁신 치료제(Breakthrough Therapy)’로, 유럽의약품청(EMA)에서는 ‘우선 의약품(PRIME)’ 지정을 받은 상태다. 최근에는 청소년 환자까지 임상 대상을 확대하며 개발을 가속화하고 있다.