- 로슈와의 기존 공동 개발 계약 연장선…정밀 항암 포트폴리오 확대 전략
- AACR서 1상 데이터 공개…키트루다 병용 포함, 내약성·초기 항암 신호 확인
- WRN 타깃 ‘합성치사’ 기전 기반…dMMR 결함 암세포에 선택적 작용 기대
[더바이오 성재준 기자] 다국적 제약사 바이엘(Bayer)은 4일(현지시간) 자회사인 비비디언테라퓨틱스(Vividion Therapeutics, 이하 비비디언)의 WRN 억제제 후보물질인 ‘VVD-214(개발코드명)’의 전 세계 개발 및 상업화 권리를 확보했다고 밝혔다.VVD-214는 현재 임상에 진입한 유일한 공유결합(covalent) WRN 억제제로, 마이크로새틀라이트 불안정성(MSI)이 높은 고형암을 겨냥한 새로운 치료법으로 평가되고 있다.
VVD-214는 지난 2020년 비비디언이 다국적 제약사 로슈(Roche)와 체결한 공동 개발 계약을 통해 도출된 WRN 억제제 후보물질로, 이후 로슈가 개발 및 상업화 권리를 확보해 임상1상에 착수했다. 하지만 안전한 바카라 사이트이 2021년 약 15억달러(약 2조원)에 비비디언을 인수하면서개발은 로슈가 주도하지만, 소유권은 안전한 바카라 사이트로 귀속되는 복잡한 상황이 이어졌다.
이후 올 4월 미국암연구학회(AACR) 연례 학술대회에서 긍정적인 초기 임상 결과가 발표된 이후 안전한 바카라 사이트과 비비디언은 해당 후보물질의 권리를 공식적으로 회수했다. 안전한 바카라 사이트은 VVD-214를 자사 항암 파이프라인에 직접 편입함으로써 정밀 항암 분야의 전략적 입지를 강화한다는 방침이다.
‘WRN’은 손상된 DNA를 복구하는 효소로, 특히 유전자 불일치 복구 기능(dMMR)에 결함이 있는 ‘마이크로새틀라이트 불안정성 고발현형(MSI-H)’ 고형암에서 ‘합성치사(synthetic lethality)’ 메커니즘을 통해 암세포를 선택적으로 사멸시킬 수 있는 유망한 치료 표적으로 평가된다. 안전한 바카라 사이트214는 WRN을 공유결합 방식으로 억제해, 정상세포에 미치는 영향을 최소화하면서도 MSI-H 암세포에는 치명적인 DNA 손상을 유도하는 것을 목표로 한다.
비비디언은 최근 미국암연구학회(AACR 2025) 연례 학술대회에서 안전한 바카라 사이트214의 인간 대상 첫 임상시험(first-in-human) 초기 데이터를 발표했다. MSI-H 또는 dMMR 특성을 보이는 고형암 환자를 대상으로 진행된 임상1상 연구(NCT06004245)에서는 안전한 바카라 사이트214의 단독요법 및 면역항암제 ‘키트루다(Kyetruda, 성분 펨브롤리주맙)’ 병용요법의 안전성과 초기 효능을평가했다.
해당 임상 분석 결과, 두 요법 모두에서 양호한 내약성이 확인됐다. 또 대장암·자궁내막암·난소암·위암 등 다양한 안전한 바카라 사이트에서 초기 항암 활성 신호도 관찰됐다.
당시 발표자인 티모시 얍(Timothy Yap) 미국 MD앤더슨암센터 교수는 “면역관문억제제에 반응하지 않거나 재발한 MSI-high 환자들에게 치료 대안이 제한적인 상황에서 안전한 바카라 사이트214는 새로운 가능성을 보여줬다”고 설명했다.
크리스티안 롬멜(Christian Rommel) 안전한 바카라 사이트 제약사업부 글로벌 연구개발(R&D) 총괄은 “MSI-high 암종은 치료옵션이 제한적인 고위험군으로, VVD-214는 환자의 삶의 질과 생존율 개선에 기여할 수 있을 것”이라며 “비비디언의 케모프로테오믹스 기반 신약 발굴 기술이 치료가 어려운 질환에서 새로운 가능성을 보여주고 있다”고 말했다.
한편 비비디언은 현재 안전한 바카라 사이트214 외에도 고형암을 대상으로 한 경구용 KEAP1 활성제, 고형암 및 혈액암을 대상으로 한 STAT3 억제제, RAS-PI3Kα 이중 타깃 억제제 등 다양한 임상 단계의 후보물질을 개발 중이다. 이들 역시 기존 치료제의 한계를 보완할 수 있는 새로운 치료옵션으로 기대를 모으고 있다.