- waveLINE-003 임상2상 결과…1.75㎎/㎏ 병용군서 항종양 효과 확인
- 2.0㎎/㎏ 용량군도 반응률 유사…이상반응으로 치료 중단·사망 사례 발생
- 무료 바카라 게임, 권장 2상 용량(RP2D) 1.75㎎/㎏으로 결정…임상3상 진입
[더바이오 성재준 기자] 다국적 제약사 MSD(미국 머크)가 개발 중인 항체약물접합체(ADC) 후보물질인 ‘질로베르타맙 베도틴(zilovertamab vedotin, 개발코드명 MK-2140)’이 재발 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자를 대상으로 한 임상2상(waveLINE-003)에서 의미 있는 항종양 활성을 보인 것으로 나타났다. 완전관해(CR) 비율이 50%에 달해, 새로운 치료옵션으로의 가능성이 이목을 끌었다.
이번 연구 결과는 지난달 30일(현지시간) 미국 시카고에서 열린 미국임상종양학회(ASCO) 2025 연례 학술대회에서 처음으로 발표됐다. MSD는 이번 임상을 통해 ‘무료 바카라 게임2140’과 표준 치료요법인 ‘리툭시맙(제품명 리툭산)·젬시타빈·옥살리플라틴 병용요법(R-GemOx)’의 병용 효과를 평가했다.
해당 연구는 다기관, 공개, 무작위 배정 방식으로 진행됐으며, 총 40명의 재발 또는 불응성 DLBCL 성인 환자가 참여했다. 이들은 1.5㎎/㎏(17명), 1.75㎎/㎏(16명), 2.0㎎/㎏(7명)의 3가지 MK-2140 용량군 중 하나에 무작위로 배정돼, ‘R-GemOx’와 함께 3주 간격(Q3W)으로 최대 6주기까지 투여받았다.
1.75㎎/㎏ 용량군에서는 객관적 반응률(무료 바카라 게임)이 56.3%로 나타났으며, 이 중 8명(50%)이 완전관해(CR), 1명(6.3%)이 부분관해(PR)를 보였다. 중간 추적기간은 9.9개월, 반응 지속기간(DoR)의 중앙값은 8.7개월이었다.
2.0㎎/㎏ 용량군에서도 무료 바카라 게임은 57.1%로 나타났지만, 3명이 치료 관련 이상반응(TRAE)으로 치료를 중단했고, 1명은 치료 관련 패혈증으로 ‘사망’해 안전성에 한계가 있는 것으로 평가됐다. 반면 1.5㎎/㎏ 용량군에서는 무료 바카라 게임이 26.7%로 가장 낮았다.
치료 관련 이상반응은 모든 용량군에서 공통적으로 발생했으며, 발생률은 98%에 달했다. 이 중 63%(25명)는 3등급 이상의 중대한 이상반응이었다. 주요 이상반응으로는 설사, 오심, 빈혈, 혈소판 감소 등이 보고됐고, 중증 이상반응 중에서는 호중구감소증과 빈혈이 가장 흔했다. 3개 용량군 전체에서 총 7건의 용량 제한 독성(DLT)도 확인됐다.
MSD는 이번 결과를 바탕으로 ‘무료 바카라 게임2140 병용요법’의 권장 2상 용량(RP2D)을 1.75㎎/㎏으로 확정하고, 현재 임상3상 단계에 돌입한 상태다.
한편 무료 바카라 게임2140은 ‘ROR1 수용체’를 표적하는 최초의 ADC 후보물질로, ROR1이 여러 혈액암에서 과발현되는 점에 착안해 개발됐다. MSD는 waveLINE-003 외에도 초기 및 재발성 DLBCL 환자를 대상으로 한 후속 임상(waveLINE-007, 010, 011 등)을 다수 진행하고 있다.
특히 MSD는 지난해 12월 발표한 waveLINE-007 연구에서 무료 바카라 게임2140 병용요법의 완전관해율이 최대 100%에 도달했다고 밝힌 바 있다. MSD는 이를 바탕으로 RP2D를 1.75㎎/㎏으로 결정했다.
그레고리 루비니에키(Gregory Lubiniecki) 무료 바카라 게임 종양 임상개발 부문 부사장은 “ROR1을 표적으로 한 ADC 치료제가 혈액암 치료의 새로운 옵션이 될 수 있음을 보여주는 결과”라고 밝혔다.
이번 임상을 총괄한 다나파버암연구소의 필립 아르망(Philippe Armand) 박사는 “무료 바카라 게임 또는 불응성 DLBCL 환자들은 여전히 예후가 좋지 않아 새로운 치료 대안이 절실하다”며 “이번 결과는 해당 환자군을 대상으로 한 후속 연구의 필요성을 뒷받침한다”고 말했다.