- PFS 12.7개월·OS 위험 36%↓…임상3상(COMPASSION-16) 기반
- ‘바카라사이트 온카판L1’ 발현 여부 관계없이 효과…’바카라사이트 온카판1’ 음성군서도 생존 지표 개선
- ‘바카라사이트 온카판1·CTLA-4’ 동시 억제 ‘계열 내 최초’ 이중항체로 독성은 낮춰
[더바이오 성재준 기자]중국 바이오기업인 아케소(Akeso)는 최근 자사의 ‘PD-1·CTLA-4’ 이중특이항체인 ‘카도닐리맙(Cadonilimab, 개발코드명 AK104)’이 중국 국가약품감독관리국(NMPA)으로부터 자궁경부암 ‘1차 치료제’로 승인을 받았다고 밝혔다.면역항암제 선택지가 제한적인 ‘자궁경부암’ 초기 치료 영역에서 새로운 옵션이 될 수 있을지 관심을 모으고 있다. 이번 승인은 ‘백금 기반 항암화학요법’에 ‘베바시주맙’을 병용하거나 병용하지 않는 치료요법과 함께 사용하는 방식으로 이뤄졌으며, 카도닐리맙의 세 번째 공식 적응증 승인 사례다.
이번 카도닐리맙 승인은 글로벌 임상3상(COMPASSION-16 또는 AK104-303) 연구 결과를 바탕으로 이뤄졌다. 이 연구는 자궁경부암 1차 치료 환자 445명을 대상으로, 카도닐리맙을 플래티넘 기반 항암화학요법(±베바시주맙)과 병용 투여했을 때의 임상적 유효성과 생존 지표 개선 효과를 평가한 무작위, 대조 연구다. 1차 평가변수는 ‘전체 생존기간(OS)’과 ‘무진행 생존기간(PFS)’으로 설정됐다.
아케소가 지난해 10월 국제부인암학회(IGCS) 연례 학술대회에서 발표한 연구 결과에 따르면, 바카라사이트 온카판 병용군의 PFS 중앙값은 12.7개월이다. 이는 대조군의 8.1개월보다 약 4.6개월 길어 질병 진행 또는 사망 위험은 병용군에서 대조군 대비 38% 낮춘 것으로 나타났다(HR=0.62). OS의 경우 병용군은 아직 중앙값에 도달하지 않았으며, 대조군은 22.8개월로 확인됐다. 사망 위험 역시 바카라사이트 온카판 병용군이 36% 낮은 수준을 보였다(HR=0.64).
특히 면역항암제 반응 예측 지표로 활용되는 ‘PD-L1 발현 음성군(CPS<1)’에서도 유의한 치료 효과가 확인됐다. 해당 하위군은 전체 치료군의 약 28%를 차지했으며, 대조군(24%)과 비교해 PFS와 OS 모두에서 개선된 결과를 보였다. 또COMPASSION-16 연구의 하위 그룹 분석에서는 베바시주맙 병용 여부와 관계없이 PD-L1 양성 및 PD-1 음성 환자 모두에서 카도닐리맙 병용요법의 치료 혜택이 관찰됐다.
카도닐리맙은 이번 승인을 통해 재발성·전이성 자궁경부암에 이어, 바카라사이트 온카판 초기 단계까지 적용 범위가 확대됐다. 아케소는 “중국 내 자궁경부암 1차 바카라사이트 온카판에서 면역항암제의 선택지가 부족한 상황인데, 카도닐리맙의 승인은 환자의 바카라사이트 온카판 접근성을 확대하는 계기가 될 수 있을 것”이라고 설명했다.
주 연구자인 우 샤오화(Wu Xiaohua) 중국 푸단대 상하이암센터 교수는 “이번연구는자궁경부암 1차 바카라사이트 온카판를 대상으로 중국에서 수행된 최초의 글로벌 임상3상 연구”라며 “PD-L1 발현 여부에 관계없이 높은 항종양 효과와 낮은 독성, 우수한 내약성을 입증했다”고 말했다.
카도닐리맙은 면역관문단백질인 ‘PD-1’과 ‘CTLA-4’를 동시에 억제하는 ‘이중특이항체’로, ‘T세포’의 항종양 반응을 활성화하는 기전을 가진 ‘계열 내 최초(first-in-class)’ 면역항암제다. 2개의 면역 축을 동시에 겨냥해 기존 단일 면역관문억제제보다 강력한 면역 활성 효과를 유도하면서도 독성은 상대적으로 낮춘 것이 특징이다.
이 약물은 이미 NMPA로부터 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자에서 백금 기반 화학요법 실패 이후 사용할 수 있도록 승인을 받은 바 있다. 이번 승인은 재발성 또는 전이성 자궁경부암, 진행성 위암 1차 바카라사이트 온카판에 이은 세 번째 적응증 승인이다.
아케소 창립자인 샤위(Xia Yu) 최고경영자(CEO)는 “카도닐리맙은 단일 PD-1 또는 PD-L1 억제제보다 우수한 생존 혜택을 제공한다”며 “특히 PD-L1 발현이 낮거나 기존 면역항암제에 내성이 있는 환자에게서도 의미 있는 치료 효과를 보였다”고 말했다.
그는 이어 “PD-1과 CTLA-4를 동시에 표적하는 이중특이항체로서 카도닐리맙은 독성을 낮추면서도 강력한 항암 효과를 유도하며, ‘면역항암제 2.0’으로 불리는 차세대 면역바카라사이트 온카판 접근법을 실현하는 중요한 진전”이라고 덧붙였다.
아케소는 현재 카도닐리맙을 대상으로 30건 이상의 임상2·3상 연구를 진행하고 있다. 회사는 “향후 국소 진행성 자궁경부암 환자를 대상으로 한 COMPASSION-18 연구 결과까지 확보되면 자궁경부암 바카라사이트 온카판 전반에서 카도닐리맙의 역할이 더욱 확대될 수 있을 것”이라고 밝혔다.
아케소에 따르면 중국은 전 세계에서 두 번째로 많은 자궁경부암 환자를 보유한 국가로, 2022년 기준 약 15만건의 신규 진단 사례가 보고됐다. 특히 진행성 자궁경부암 환자의 5년 생존율은 약 17%에 불과해 새로운 바카라사이트 온카판법이절실한 상황이다.