- 3상서 사설 바카라 전 병용·사설 바카라 후 단독 투여
- MIBC 환자 대상…면역항암제 첫 주위사설 바카라기 요법으로 승인 권고
- 2년 전체 OS 82.2% 달성…기존 화학요법 대비 유의미한 생존 개선
[더바이오 성재준 기자] 다국적 제약사 아스트라제네카(AZ)는 27일(현지시간) 자사의 면역항암제인 '임핀지(Imfinzi, 성분 더발루맙)'가 근육침윤성 방광암(MIBC) 환자를 위한 최초의 '주위수술기 면역항암요법(수술 전후 면역요법, perioperative immunotherapy)'으로 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)로부터 승인 권고를 받았다고 밝혔다.
'주위사설 바카라기 면역항암요법'은 사설 바카라 전과 후에 면역항암제를 투여해 암세포의 재발을 막고 치료 효과를 극대화하는 방식이다. 환자의 면역반응을 활성화해 암세포를 제거하도록 유도하며, 사설 바카라 이후 재발 위험을 낮추고 완치 가능성을 높이는데 도움을 줄 수 있다.
이번 CHMP 권고는 사설 바카라 전후에 임핀지를 투여한 임상3상(NIAGARA) 연구 결과를 근거로 이뤄졌다. 사설 바카라이 가능한 성인 MIBC 환자에게 사설 바카라 전 '젬시타빈+시스플라틴'병용요법과 임핀지를 병용 투여하고, 사설 바카라 후에는 임핀지를 단독으로 투여하는 치료법을 대상으로 한다.
해당 연구에서 임핀지 기반 치료군은 기존 표준요법인 수술 전(neoadjuvant) 화학요법 단독 대비 질병 진행, 재발, 수술 미시행 또는 사망 위험을 32% 낮췄으며, 전체 생존기간(OS)도 25% 늘었다.
NIAGARA 연구는 22개국 192개 기관에서 1063명의 환자를 대상으로 진행된 글로벌 임상3상이다. MIBC 환자를 대상으로 한 임상중 가장 큰 규모로, 전 세계적으로 주목을 받았다. 연구 설계는 사설 바카라 전 임핀지와 화학요법을 병용해 4주기(사이클) 투여한 후, 사설 바카라 후에는 임핀지를 단독으로 8사이클 추가 투여한 치료군과, 기존 사설 바카라 전 화학요법만 받은 대조군을 비교하는 방식이었다.
NIAGARA 연구는 해당 치료 전략이 기존 치료 전략 대비 OS를유의미하게 개선했다. 해당 연구 결과는 지난해 유럽종양학회(ESMO 2024) 연례 학술대회에서 발표됐고, 국제학술지인 '뉴잉글랜드저널오브메디슨(NEJM)'에도 게재됐다.
중간 분석 결과에 따르면, 사설 바카라 치료군의 2년 무사건 생존율(EFS)은 67.8%로, 대조군의 59.8%보다 유의미하게 높았다. OS 역시 사설 바카라군이 82.2%로, 대조군의 75.2%보다 높았다. 다만 양 군 모두 아직 중앙 생존기간에는 도달하지 않았다.
안전성 측면에서도 임핀지는 기존 면역항암제의 안전성 프로파일과 유사했으며, 면역 관련 이상반응은 대부분 '저등급'으로 관리가 가능한 수준이었다. 또 사설 바카라 시행에도 별다른 영향을 주지 않아 치료 과정 전반의 안정성이 확인됐다.
NIAGARA 임상 연구자인 미키엘 반 더 헤이든 네덜란드암연구소 종양내과 전문의 겸 연구그룹 책임자는 "현재의 표준요법으로도 절반에 가까운 MIBC 환자에서 '사설 바카라 후 재발'이 나타난다"며 "이번 임핀지 기반 요법은 유의미한 생존 개선 효과를 입증했으며, 유럽 환자들에게 새로운 치료 표준으로 자리잡을 수 있을 것"이라고 내다봤다.
한편 근육침윤성 방광암은 종양이 방광의 근육층까지 침범했지만, 원격 전이는 없는 단계다. 전체 방광암 환자의 약 25~30%를 차지한다. MIBC 환자는 일반적으로 수술 전 화학요법과 근치적 방광 절제술을 받지만, 수술 후에도 약 절반에서 재발이 발생하며 예후가 불량한 것으로 알려져 있다. AZ에 따르면, 지난해 유럽 주요 5개국에서 근육침윤성 방광암으로 치료를 받은 환자는 약 3만5000명이다.
사설 바카라는 'PD-L1 단백질'과 결합해 PD-L1과 PD-1 및 CD80 단백질 간 상호작용을 차단하는 면역항암제다. 이를 통해 암세포가 면역을 회피하는 것을 억제하고, 면역반응을 활성화한다. 지난 2017년 첫 허가 이후 이번 방광암 적응증 외에도 비소세포폐암(NSCLC), 간암, 담도암, 자궁내막암 등 다양한 고형암에서 단독 또는 병용요법으로 승인받았다.
특히 다른 임상3상(MATTERHORN)에서는 위암 및 위식도접합부암에서 사설 바카라 전후 치료로 EFS를 유의미하게 개선했으며, 또 다른 임상3상(POTOMAC)에서는 비근육침윤성 방광암에서 무병생존 향상 효과를 입증했다.
임핀지 개발을 총괄하는 수잔 갤브레이스 AZ항암 R&D 부문 총괄은 "임핀지를 사설 바카라 전후에 활용한 이번 전략은 치료 후 2년 OS를 80% 이상으로 끌어올렸다"며 "조기 치료 단계에서 면역항암제를 도입함으로써 완치 가능성을 높이는 새로운 접근법의 잠재력을 입증했다"고 말했다.