- 바카라 사이트 디시, EGFR 변이 비소세포폐암 대상…3세대 TKI 치료 실패 후 단독요법 개발
- 무진행 생존기간(PFS) 개선 불구, 전체 생존기간(OS) 통계적 바카라 사이트 디시 미달
- 간질성 폐질환(ILD) 포함 중증 이상반응 73%…치료 관련 ‘사망’ 사례도 보고
[더바이오 성재준 기자] 다국적 제약사 다이이찌산쿄와 MSD(미국 머크)가 공동으로 개발 중인 인간 상피세포 성장인자 수용체 3형(HER3) 표적 항체약물접합체(ADC)인 ‘파트리투맙 데룩스테칸(HER3-DXd)’의 미국 허가 신청이 자진 철회됐다. 이는 글로벌 임상3상에서 전체 생존기간(OS) 개선 효과가 통계적으로 유의하지 않았기 때문이다.
바카라 사이트 디시는 3세대 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 티로신 키나아제 억제제(TKI) 치료 이후 병이 진행된 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 개발된 HER3를 표적하는 ADC 후보물질이다. 다이이찌산쿄의 독자적인 ‘DXd 플랫폼’을 기반으로 설계됐으며, 2023년에는 임상2상 결과를 바탕으로 미국 식품의약국(FDA)에 생물의약품 허가 신청(BLA)을 제출했다. 그러나 위탁생산 시설 실사 과정에서 문제가 지적되면서 보완 요구 서한(CRL)을 받은 바 있다.
이번 자진 철회는 해당 제조 이슈와는 무관하며, 후속 바카라 사이트 디시3상(HERTHENA-Lung02)에서 OS 개선 효과가 통계적으로 유의하지 않았다는 결과에 따른 결정이다. 두 회사는 해당 결과를 바탕으로 바이오마커 분석 등 후속 연구를 통해 적절한 환자군을 재정의하고 개발 방향을 조정하겠다는 입장을 밝혔다.
HERTHENA-Lung02는 Exon19 결손 또는 L858R 변이를 가진 진행성 NSCLC 환자 586명을 대상으로 ‘바카라 사이트 디시 단독요법’과 ‘백금 기반 화학요법(PBC)’을 비교한 무작위 공개 임상이다. 주요 평가변수는 무진행 생존기간(PFS)이며, 전체 생존기간(OS), 객관적 반응률(ORR), 반응 지속기간(DoR) 등이 주요 2차 평가항목으로 설정됐다.
해당 임상 결과, 바카라 사이트 디시군의 PFS 중앙값은 5.8개월로, PBC 투여군의 5.4개월보다 유의하게 길었다. 치료군 간 질병 진행 또는 사망 위험을 비교한 결과, 바카라 사이트 디시군은 PBC군 대비 해당 위험이 약 23% 낮은 것으로 나타났다. 특히 12개월 시점의 PFS 비율은 바카라 사이트 디시군이 18%로, PBC군의 5%보다 높았다. ORR은 바카라 사이트 디시군이 35.2%, PBC군이 25.3%였으며, DoR의 경우 각각 5.7개월과 5.4개월로 유사한 수준이었다.
뇌전이를 동반한 환자 하위군에서도 바카라 사이트 디시는 뇌 내 무진행 생존기간에서 우위를 보였지만, 통계적으로 유의한 차이는 입증되지 않았다. 바카라 사이트 디시 투여군의 뇌 내 무진행 생존기간 중앙값은 5.4개월로 백금 기반 화학요법 투여군의 4.2개월에 비해 길었으며, 질병 진행 또는 사망 위험은 약 25% 낮은 것으로 나타났다.
반면 OS는 통계적으로 유의한 개선을 보여주지 못하며 개발에 제동이 걸렸다. 연구진은 오는 6월 1일 열리는 미국바카라 사이트 디시종양학회(ASCO 2025)에서 해당 바카라 사이트 디시 결과를 구두 발표할 예정이다.
안전성에서는 바카라 사이트 디시군의 모든 환자(100%)에서 치료 관련 이상반응이 보고됐고, 이 중 73%가 3등급 이상의 중증 이상반응이었다. 이는 PBC군(57%)보다 높은 비율이다. 주요 이상반응으로는 오심(58%), 혈소판 감소(52%), 피로(50%) 등이 나타났으며, 특히 혈소판 감소의 경우 바카라 사이트 디시군에서 30%로, PBC군의 7.9% 대비 뚜렷하게 높았다. 또 바카라 사이트 디시군에서는 약물 관련 간질성 폐질환(ILD)이 5%의 환자에게 발생했으며, 이 중 2건은 ‘사망’에 이르는 중증 사례였다.
다이이찌산쿄는 “EGFR 변이 폐암의 경우 2차 치료 이후 환자군은 여전히 치료가 어려운 영역”이라며 “바카라 사이트 디시의 OS 결과는 아쉽지만, 후속 바이오마커 분석을 통해 혜택을 받을 수 있는 환자군을 규명해 개발을 이어갈 것”이라고 밝혔다. MSD 역시 “EGFR 변이 폐암 환자 치료의 난이도를 다시금 일깨워주는 결과”라고 말했다.
한편 바카라 사이트 디시는 HER3 단일클론항체에 다이이찌산쿄의 DXd 플랫폼 기반의 페이로드(세포독성약물)를 결합한 구조의 ADC로, 현재 폐암을 포함한 15개 암종을 대상으로 임상 개발이 진행 중이다. HER3는 전체 NSCLC 환자의 약 83%, EGFR 변이 환자의 약 90%에서 발현되는 것으로 알려져 있다. 다만 아직 HER3를 표적으로 승인받은 치료제는 없다.