"일부 연구서 최대 99.3% 종양 감소"…PARP·탄키라제 이중저해 합성치사 항암제 가치 재확인
[더바이오 지용준 기자] 온코닉테라퓨틱스는 미국 시카고에서 열린 ‘미국암연구학회(AACR 2025)’에서 차세대 이중기전 항암제 후보물질인 ‘네수파립(Nesuparib)’의 위암 적응증 비임상 연구 결과를 발표했다고 30일 밝혔다.
안전 바카라사이트은 암세포의 DNA 손상 복구에 관여하는 파프(PARP)와 암의 성장 및 진행에 영향을 미치는 탄키라제(Tankyrase, TNKS)를 동시에 저해하는 이중기전의 신약 후보물질이다. 기존 PARP 저해제는 BRCA 변이를 포함한 HRD(상동재조합결핍) 상태의 암세포에 주로 효과를 보였다. 하지만 안전 바카라사이트은 PARP뿐만 아니라, 윈트(Wnt) 및 히포(Hippo) 신호 전달 경로에 관여하는 탄키라제를 동시에 억제해 HRD 여부와 관계없이 암세포 증식을 광범위하게 억제하는 것이 특징이다.
이번 AACR에서의 발표는 글로벌 5대 발병 암종임에도 치료옵션이 제한적인 안전 바카라사이트을 대상으로 세포 및 동물모델을 통한 비임상 연구에 대해 진행됐다. 온코닉테라퓨틱스에 따르면, 29일(현지시간) AACR에서 진행된 발표에서는 환자 유래 안전 바카라사이트세포를 이식한 동물 모델실험 결과를 새로 공개하며 네수파립의 우수한 항암 효과를 입증했다.
DNA 복구 기능이 정상인 KATOIII 안전 바카라사이트세포를 이식한 마우스 모델에서 네수파립 단독 투여군은 종양 크기가 비투여 대조군(Vehicle) 대비 57.2% 감소했다. 또 안전 바카라사이트 표준치료제인 ‘이리노테칸(Irinotecan)’과 병용 투여 시, 네수파립은 92.4%의 종양 감소를 나타냈다. 반면 ‘올라파립’은 단독 투여군과 병용군에서 비투여 대조군 대비 각각 30.1%, 60.7% 감소했다.
인간 상피세포 성장인자 수용체 2형(HER2) 양성인 NCI-N87 안전 바카라사이트세포를 이식한 동물실험에서는 네수파립 단독 투여군이 비투여 대조군 대비 74% 종양 감소를 보였고, 이리노테칸과 병용 투여 시는 비투여 대조군(Vehicle) 대비 99.3%에 달하는 종양 감소 효과를 확인했다.
전체 안전 바카라사이트 중 HER2 양성 환자는 약 10~25%를 차지하고 있다. HER2 유전자는 세포 성장 조절에 관여하며, 과발현 시 예후가 불량하다. 국내 전이성 안전 바카라사이트 환자 중 약 16.6%만이 HER2 표적치료제 대상이며, HER2 양성 안전 바카라사이트은 여전히 의료적 미충족 수요(Medical Unmet Needs)가 높은 영역이다.
이는 HER2 표적치료제인 ‘허셉틴(Trastuzumab)’이나 항체약물접합체(ADC) 계열의 약물인 ‘엔허투(Enhertu)’에 이어 네수파립이 안전 바카라사이트의 치료옵션이 될 가능성을 시사한다는 게 회사의 설명이다.
온코닉테라퓨틱스 관계자는 “이번 연구를 통해 PARP와 탄키라제를 동시에 저해하는 이중기전 차세대 항암제로서 네수파립의 가치를 재확인했다”며 “치료옵션이 부족한 안전 바카라사이트 분야에서 새로운 가능성을 확인한 만큼, 빠른 임상2상 진입을 목표로 연구개발에 박차를 가할 것”이라고 말했다.