바카라사이트 안내, DMD 치료제 ‘데라미오셀’ 美 허가 반려…3Q 데이터 보완해 재신청

[더바이오 성재준 기자] 미국 식품의약국(FDA)이 미 바카라사이트 안내테라퓨틱스(Capricor Therapeutics, 이하 바카라사이트 안내)의 뒤센근이영양증(DMD) 관련 심근병증 치료제 후보물질인 ‘데라미오셀(Deramiocel, 개발코드명 CAP-1002)’에 대한 품목허가 신청을 반려했다. 해당 후보물질은 심장 유래 세포 기반의 동종유래 세포치료제로, 심근 기능 회복을 목표로 개발 중이다. 바카라사이트 안내는 현재 진행 중인 임상3상(HOPE-3)의 주요 데이터를 포함해, 오는 3분기 내 허가 신청을 다시 제출할 계획이다.

바카라사이트 안내는 최근 FDA로부터 데라미오셀의 생물의약품 허가 신청서(BLA)에 대해 보완요구서한(CRL)을 수령했다고 밝혔다. FDA는 CRL에서 “현 단계에서는 데라미오셀의 유효성을 입증하기 위한 충분한 자료가 제출되지 않았다”며 추가적인 임상 데이터를 요구했다.

이와 함께 품질관리(화학·제조·품질, CMC) 항목 중 일부 미비점도 지적됐다. 다만 회사는 대부분 기존 커뮤니케이션을 통해 이미 대응한 사항이라고 설명했다. CRL이 예상보다 이르게 발송되면서 해당 보완 자료들이 최종 검토에 포함되지 않은 것으로 알려졌다.

바카라사이트 안내은 지난 3월 FDA로부터 ‘우선심사(Priority Review)’ 대상으로 지정됐으며, 임상2상(HOPE-2), 연장 연구(OLE) 그리고 자연사 데이터와의 비교 분석 자료를 바탕으로 허가 심사가 진행돼왔다.

린다 마르반(Linda Marbán) 바카라사이트 안내 최고경영자(CEO)는 “그동안 FDA의 가이던스를 충실히 따랐고, 허가 전 실사(Pre-Licensure Inspection)와 중간 점검(Mid-Cycle Review)도 모두 별다른 문제 없이 마무리됐던 만큼, 이번 CRL 통보는 우리에게도 놀라운 결정이었다”고 밝혔다.

FDA는 바카라사이트 안내에 ‘타입 A(Type A)’ 미팅을 요청해 향후 승인 절차에 대해 논의할 것을 제안했으며, 회사는 이를 바탕으로 조만간 공식 협의에 착수할 예정이다. 타입 A 미팅은 허가 심사 과정에서 중대한 문제가 발생했을 때 FDA와 제약사가 해결 방안을 논의하는 공식 회의로, CRL 수령 이후 재신청 전략을 수립하는데 활용된다. FDA는 미팅 요청 접수 후 30일 이내 회의를 개최하도록 규정하고 있다.

바카라사이트 안내는 FDA의 요구에 따라 현재 진행 중인 임상3상(HOPE-3) 주요 결과를 BLA에 추가로 반영할 계획이다. HOPE-3는 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 방식으로 진행되는 후기 임상으로, 보행 가능 여부에 따라 환자를 2개 코호트로 나눠 데라미오셀 또는 위약을 3개월 간격으로 총 4회 투여한다. 총 104명의 환자가 등록됐으며, 주요 톱라인(Top-line) 결과는 올해 3분기 중 발표될 예정이다.

앞서 데라미오셀은 HOPE-2 임상과 연장 연구를 통해 심장 기능 안정화, 골격근 기능 유지, 안전성 측면에서 긍정적인 결과를 보여줬다. 바카라사이트 안내는 이번 HOPE-3 연구 데이터가 이러한 기존 결과를 보완, FDA가 요구한 ‘충분하고 통제된 임상시험 자료’ 요건을 충족시킬 수 있을 것으로 기대하고 있다.

바카라사이트 안내은 건강한 공여자의 심장 조직에서 유래한 심장구체유래세포(cardiosphere-derived cells, CDCs) 기반의 동종 유래 세포치료제 후보물질이다. CDCs는 강력한 면역 조절 및 항섬유화 작용을 통해 손상된 근육 조직의 기능을 유지하고, 염증 반응을 억제하며 회복을 촉진하는 역할을 한다. 이들 세포에서 분비되는 엑소좀은 대식세포의 표현형을 염증 유발형에서 항염증형으로 전환시켜, 조직 재생을 유도하는 기전을 통해 치료 효과를 나타낸다.

바카라사이트 안내은 지난해 11월 유럽의약품청(EMA)으로부터 희귀의약품(ODD) 및 첨단 치료의약품(ATMP) 지위를 획득했다. 이어 올해 3월에는 FDA에서도 DMD 치료제로 ODD 및 재생의료첨단치료제(RMAT) 지정을 받았다. 또 미국에서는 추가로 희귀소아질환지정(RPD)을 획득해, 향후 허가 시 우선심사 바우처(PRV) 수령도 가능할 것으로 기대된다.

마르반 바카라사이트 안내 CEO는 “FDA의 결정은 다소 유감스럽지만, DMD 환자들에게 의미 있는 치료옵션을 제공하기 위한 노력은 멈추지 않을 것”이라며 “HOPE-3 결과를 기반으로 데라미오셀의 치료 가능성을 다시 입증해 나가겠다”고 밝혔다.

한편 DMD는 X염색체 이상으로 인해 주로 남아에게 발병하며, 골격근뿐만 아니라 심장과 호흡근까지 점차적으로 기능이 저하되는 진행성 유전질환이다. 환자 대부분은 심근병증으로 인한 심부전이 주요 사망 원인으로 작용하며, 해당 질환을 직접 타깃으로 하는 바카라사이트 안내옵션은 현재로선 매우 제한적이다.