심부전 원인 ‘바카라사이트 쿠폰’ 발병 관여 유전자 규명…표적 치료제 개발 가능

[더바이오 유수인 기자] 심부전을 일으키는 주요 원인인 ‘바카라사이트 쿠폰’은 심장 근육 자체가 약해지거나 두꺼워지는 질환이다. 심장이 몸에 혈액을 충분히 공급하지 못해 숨이 차고 쉽게 피로해진다. 심한 경우 심장이식을 받아야 하거나 젊은 나이에서도 급사로 이어질 수 있을 만큼 치명적인 난치성 질환이다.

하지만 바카라사이트 쿠폰은 사람마다 심장이 늘어나는 ‘확장성’, 심장 벽이 두꺼워지는 ‘비대성’, 심장 근육 일부가 혈액을 공급하지 못하는 ‘허혈성’ 등 유형이 다양하고 복잡할 뿐만 아니라 발병 원인도 명확히 밝혀지지 않았다. 따라서 바카라사이트 쿠폰의 원인 자체를 치료하기보다는 심장이 약해질 때 생기는 생리적 반응을 조절하는 치료가 주로 시행되고 있다.

8일 서울아산병원에 따르면이상언 심장내과 교수와 황희상 병리과 교수가 이끄는 연구팀은 바카라사이트 쿠폰 환자 37명의 심장 조직을 대상으로 유전자 발현을 공간적으로 분석할 수 있는 ‘공간 전사체학(spatial transcriptomics)’ 기법을 활용한 결과, 바카라사이트 쿠폰 발병에 관여하는 유전자를 밝혀냈다.

심장 조직을 정밀하게 분석해 세포 구성과 유전자 발현 차이를 규명한 최초의 대규모 연구인 만큼, 향후 바카라사이트 쿠폰 치료제 개발을 위한 새로운 단초를 마련할 것으로 기대된다는 게 연구팀의 설명이다. 미국 의학연구소인 스크립스연구소(Scripps Research) 및 한국과학기술원(KAIST)과 공동으로 진행된 이번 연구는 세계적으로 권위 있는 ‘유럽심장학회지(European Heart Journal, 피인용지수 38.1)’에 최근 게재됐다.

바카라사이트 쿠폰은 환자마다 양상이 다양하고 복잡할 뿐만 아니라, 환자 1명의 심장 조직 내에서도 세포 구성이나 손상 정도가 매우 다양하게 나타난다. 따라서 기존 분석법으로는 조직적으로 복잡한 바카라사이트 쿠폰을 정밀하게 파악하는 데 한계가 있었다.

이를 극복하는 최신 분석법인 ‘공간 전사체학’은 세포 내 유전자 발현을 분석하는 기존 기술에 조직 내 위치 정보를 결합한 분석법이다. 조직이 정상인 부위나 손상이 있는 부위 등 특정 부위에서 어떤 세포가 어떤 유전자를 발현하는지를 시각화할 수 있다. 즉, 조직이 손상되는 양상에 따라 세포별 유전자 변화가 어떻게 나타나는지를 지도로 그리듯 보여주는 분석법이다.

이상언·황희상 교수팀은 지난 2018년 1월부터 2021년 4월까지 바카라사이트 쿠폰 환자 37명과 대조군 7명의 심장 조직을 공간 전사체학을 활용해 1만2800개의 유전자를 도출해 대규모 분석을 시행했다. 그 결과 연구팀은 바카라사이트 쿠폰이 진행되는 과정에서 세포의 종류뿐만 아니라 섬유화·퇴행 등 조직의 손상 양상에 따라 유전자 발현이 어떻게 달라지는지를 정밀하게 밝혀냈다.

자세히 살펴보면, 심장 근육 세포가 손상되거나 기능을 잃는 퇴행성 변화가 나타날 때에는 단백질 분해와 관련된 ‘UCHL1 유전자’의 발현이 증가했다. 이 유전자는 손상된 심장 조직을 회복하려는 과정에서 섬유화가 진행될 때는 염증반응을 유도하고 섬유화를 촉진하는 특수한 세포 유형이 관찰됐으며, ACKR1·PLVAP·CCL14 유전자를 함께 발현하는 특징을 보였다.

또 연구팀은 바카라사이트 쿠폰 환자의 심장 조직 중에서도 심장 기능이 비교적 유지된 ‘초기 보상기’와 기능이 급격히 저하된 ‘말기 비보상기’ 상태에서 서로 상반되게 조절되는 유전자들을 발견했다고 강조했다. 이 과정에서 TAX1BP3·PFKFB2·CRIP3 등 기존에 바카라사이트 쿠폰과의 연관성이 잘 알려지지 않았던 유전자를 새롭게 규명했고, 이는 향후 바카라사이트 쿠폰을 유발하거나 진행을 결정짓는 핵심 표적이 될 가능성을 보인다는 게 연구팀의 설명이다.

더 나아가 연구팀은 바카라사이트 쿠폰의 복잡한 병태생리를 전 세계 연구자 누구나 직접 데이터를 탐색하고 활용해추가 연구를 진행할 수 있도록 웹 기반 플랫폼을 구축했다. 특히 공간 전사체 기반의 빅데이터 개방을 통해 바카라사이트 쿠폰 관련 연구가 더욱 활발하게 진행될 것으로 기대된다.

황희상교수는 “이번 연구는 기존의 유전자 분석이 간과했던 세포별, 부위별 차이를 반영해 바카라사이트 쿠폰을 분석한 최초의 연구”라며 “이를 바탕으로 바카라사이트 쿠폰의 병태생리 기반 정밀 진단이 가능해지고 향후 정밀의학 기반 맞춤 치료제 개발에도 큰 단서를 제공할 것으로 기대된다”고 말했다.

이상언교수는 “바카라사이트 쿠폰은 심부전이나 급사를 초래할 수 있는 치명적인 질환임에도 불구하고, 현재까지는 심장 기능 저하에 따른 공통된 생리적 반응을 조절하는데 초점이 맞춰져 있었다”며 “이번 연구는 바카라사이트 쿠폰의 다양한 병리적 양상과 세포 반응을 정밀하게 분석할 수 있는 기반 데이터를 구축한데 의의가 있으며, 이를 바탕으로 궁극적으로 바카라사이트 쿠폰 자체를 표적하는 치료제 개발로 이어질 수 있도록 지속적으로 연구하겠다”고 밝혔다.

한편 이번 연구는 보건복지부의 ‘연구중심병원 육성 연구개발 사업과제’ 지원을 받아 시행됐다.