AZ·다이이찌산쿄 ‘엔허투’, HER2 양성 유방암 수술 전 바카라 토토서 pCR 개선 입증

[더바이오 성재준 기자] 다국적 제약사 아스트라제네카(AZ)와 다이이찌산쿄(Daiichi Sankyo)는 공동 개발한 인간 상피세포 성장인자 수용체 2형(HER2) 표적 블록버스터 항체약물접합체(ADC)인 ‘엔허투(Enhertu, 성분 트라스투주맙 데룩스테칸)’가 고위험 HER2 양성 초기 유방암 환자를 대상으로 한 수술 전 바카라 토토(neoadjuvant) 임상3상(DESTINY-Breast11)에서 유의미한 바카라 토토 효과를 입증했다고 7일(현지시간) 밝혔다. 이번 임상은 고위험(HER2 양성, 림프절 양성 또는 T3~T4 단계 종양) 국소 진행성 또는 염증성 초기 유방암 환자 927명을 대상으로 진행됐다.

해당 임상 분석 결과, 수술 전 바카라 토토로 엔허투를 투여한 뒤 ‘파클리탁셀·트라스투주맙(제품명 허셉틴)·퍼투주맙(제품명 퍼제타) 병용요법(THP)’을 시행한 환자군에서 기존 표준 바카라 토토인 ‘고용량 독소루비신·사이클로포스파미드 후 THP 병용요법(ddAC-THP)’ 대비 병리학적 완전관해(pCR) 비율이 통계적으로 유의하고 임상적으로도 의미 있게 개선하며 1차 평가변수를 충족했다. pCR은 수술 전 항암 바카라 토토 이후 유방 조직과 림프절에서 침습성 암세포가 완전히 사라진 상태를 의미한다. HER2 양성 초기 유방암 환자에게 있어 장기적인 예후 개선과 밀접한 관련이 있다.

2차 평가지표였던 무사건 생존기간(EFS)은 분석 당시 성숙하지 않았지만, 엔허투+THP 요법군에서 긍정적인 초기 경향이 관찰됐다. 두 회사는 추후 장기 추적을 통해 지속적인 생존 혜택 여부를 평가할 예정이다.

AZ에 따르면 이번 분석 결과는 엔허투 후 THP 병용요법이 pCR 달성률을 유의미하게 높였을 뿐만 아니라, 안전성 측면에서도 ddAC-THP 대비 개선된 프로파일을 보였다. 또 각 약물의 알려진 부작용 이외의 새로운 이상반응은 확인되지 않았으며, 간질성 폐질환 발생률도 두 바카라 토토군 간 유사했다.

임상 중간 분석 결과에 따라 엔허투 단독 투여군의 등록은 독립 데이터 모니터링 위원회 권고로 중단됐다. 양사는 향후 관련 의료 학회를 통해 DESTINY-Breast11 연구의 전체 데이터를 공개하고, 각국 규제당국에도 제출할 예정이다.

현재 전 세계적으로 수술 전 HER2 양성 유방암 바카라 토토에는 안트라사이클린 계열을 포함한 복합항암요법이 사용된다. 하지만 안트라사이클린은 심혈관계 부작용 위험이 있어 환자들의 바카라 토토 내약성을 떨어뜨리는 요인으로 지적된다. 또 전체 환자의 절반가량은 수술 전 바카라 토토로도 pCR을 달성하지 못해 새로운 바카라 토토옵션에 대한 수요가 큰 상황이다.

수잔 갈브레이스(Susan Galbraith) AZ 항암제 연구개발 수석부사장은 “DESTINY-Breast11의 결과는 엔허투가 초기 HER2 양성 유방암의 새로운 바카라 토토 표준으로 자리 잡을 수 있는 가능성을 제시한다”고 말했다.

켄 타케시타(Ken Takeshita) 다이이찌산쿄 글로벌 R&D 총괄은 “아직도 많은 초기 유방암 환자들이 수술 전 바카라 토토로 완전관해에 도달하지 못하고 있다”며 “이번 임상 결과는 더 많은 환자에게 수술 전 엔허투 기반 바카라 토토가 완치를 향한 길을 열어줄 수 있음을 보여준다”고 평가했다.

한편 유방암은 전 세계에서 두 번째로 흔한 암이자, 암 관련 사망 원인 중 주요 질환으로 꼽힌다. 2022년 한 해 동안 전 세계에서 200만 건 이상의 유방암이 진단됐으며, 이 중 약 66만5000명이 유방암으로 사망한 것으로 집계됐다.

유방암을 비롯한 여러 종양 유형에서 관찰되는 HER2는 세포 표면에 발현되는 티로신 키나아제 수용체 단백질로, 암세포 성장 촉진에 관여한다. HER2 단백질의 과발현은 주로 HER2 유전자 증폭에 의해 발생하며, 일반적으로 암의 진행이 빠르고 예후가 나쁜 형태와 연관된다. 유방암 환자 가운데 약 5명 중 1명(20%)은 HER2 양성(HER2-positive)으로 분류되며, 이들은 보다 공격적인 바카라 토토 전략이 필요한 고위험군으로 간주된다.

엔허투는 다이이찌산쿄가 개발한 ‘DXd 기술’을 기반으로 개발된 HER2 표적 ADC 약물로 AZ와 공동으로 개발 및 상업화되고 있다. 지난해 매출 5764억엔(약 5조6000억원)을 기록한 블록버스터 약물이다. 이 약물은 HER2 단클론항체에 DNA 복제 효소 저해제 계열의 약물을 결합한 구조로 설계돼, 선택적인 약물 전달과 강력한 항암 효과를 기대할 수 있다.

엔허투는 이미 △HER2 양성 유방암 2차 바카라 토토(DESTINY-Breast03) △HER2 저발현 및 극저발현 유방암(DESTINY-Breast04·06), △HER2 변이 비소세포폐암(NSCLC, DESTINY-Lung02·05), △HER2 양성 위암(DESTINY-Gastric01·02·06) △기타 HER2 양성 고형암(DESTINY-PanTumor02 등) 등 다양한 적응증에 대해 전 세계 75개국 이상에서 승인받았다.